Menu

Vezető: Dr. Nagy György, egyetemi docens, az MTA doktora

A munkacsoportról

A Kísérletes reumatológiai munkacsoport kutatási témái:

A Th17 lymphocyták differenciálódására és aktiválódására ható tényezők vizsgálata
Doktori munkám során a krónikus gyulladás kialakulásában kulcsszerepet játszó sejtcsoport, a T helper 17 limfociták (Th17 sejtek) differenciálódását és funkcióját befolyásoló környezeti és immunológiai tényezők szerepét vizsgálom egészséges donorokban, rheumatoid arthritises (RA) és arthritis psoriaticás (PsA) betegekben. Rheumatoid arthritisben (RA) a kisízületek krónikus gyulladása zajlik, melynek kialakulásában fontos szerepet játszanak a Th17 sejtek által modulált immunológiai folyamatok. RA-ban fokozott IL-17 termelés jellemző a synoviális gyulladás helyszínén. Az aktivált Th17 sejtek által termelt citokinek fokozzák a gyulladást, valamint csontfalósejtek (oszteoklasztok) differenciálódását és aktiválódását indukálják, amely porc- és csont destrukció kialakulásához vezet (Kolls et al, 2004). Arthritis psoriaticában szintén lényeges szerepet játszanak a Th17 sejtek által termelt szolubilis faktorok (az IL-17 mellett az IL-22 is). A pikkelysömörös plakkokban az aktivált T sejtek képesek előidézni a pikkelysömörös hámsejtek hiperproliferációját (M. Merle Elloso   J Leukoc Biol. 2012.). Kísérleteim során egészséges és patológiás körülmények között vizsgálom a sejtek in vitro differenciálódását, amely során, nyomon követem azok citokin termelését, bizonyos transzkripciós faktorok expresszióját, és egyes sejtfelszíni markerek kifejeződését, amely alapján következtethetünk a sejtek funkcionalitására és patogenitására.

Az extracelluláris vezikulák hatása a csontfaló sejtek differenciálódására és funkciójára

Eredményeink alapján az vérben jelenlévő extracelluláris vezikulák befolyásolják a csontfaló sejtek differenciálódását és így a csontreszorpciót. Ennek a mechanizmusnak szerepe lehet a csontszövet regenerációjában, illetve csontimmunológiai folyamatokban. Rheumatoid arthritisben és arthritis psoriaticában szenvedő egyénekben a keringő exoszómák eltérően hatnak az osteoclastogenesisre. Mindkét kórkép megnövekedett csontreszorpcióval járhat, de adataink alapján ennek a folyamatnak a lépései eltérően szabályozódhatnak. Kísérleteinkkel szeretnénk felfedni az extracelluláris vezikulák és az immunkomplexek oszteoklasztogenezisre gyakorolt hatásának pontos mechanizmusát; valamint összevetni az egészséges és gyulladásos ízületi kórképben szenvedő donorok extracelluláris vezikula mintázatát.

A Src-szerű adaptor fehérje (SLAP) kifejeződésének vizsgálata limfocitákban

Munkánk során a SLAP expressziójának vizsgálatát végezzük limfocitákban. Munkacsoportunk korábbi eredményei kimutatták, hogy a T-sejt receptor CD3 zéta-lánc dimerének proteoszómális degradációjáért ez a fehérje felelős. Rheumatoid arthritis (RA) esetén a gyulladt szövetekben a tumor necrosis factor alpha (TNFα) termelődés fokozott, amely hatására a SLAP expressziója is megemelkedik, ez pedig a T-sejtek hiporeaktivitásához vezethet. Vizsgálataink során egészséges és RA-ban szenvedő donorok mintáit hasonlítjuk össze, ezen belül a T-sejt alcsoportokat, valamint a B-sejteket külön tanulmányozva. Vizsgáljuk továbbá különböző gyulladásos és gyulladásgátló citokinek hatását a T- és B-limfociták SLAP expressziójára. Kutatásunk során kollagén indukált arthritis (CIA) egérmodellen is tanulmányozzuk a SLAP szerepét a RA patogenezisében.

 

Együttműködő partnerek, kollaborációk:

  • Budai Irgalmasrendi Kórház
  • Semmelweis Egyetem, Élettani Intézet
  • Semmelweis Egyetem, Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet
  • UK, Glasgow, University of Glasgow, Institute of Infection, Immunity and Inflammation

 

Jelenleg futó pályázatok:

  • OTKA NN 111023                      2014-2018
  • OTKA K 120237                         2016-2020
  • OTKA K 119459                         2016-2020

 

Tagok

Vezető:


  Nagy Gyorgy

Dr. Nagy György, egyetemi docens, az MTA doktora

 

Tagok:


  BariczaE

Baricza Eszter, PhD hallgató (védés: 2017)

  Marton Nikolett

Dr. Marton Nikolett, PhD hallgató (védés: 2017)

  Kovacs Orsolya Tunde

Dr. Kovács Orsolya Tünde, PhD hallgató

 

TDK hallgató:


  Kiralyhidi Panna

Királyhidi Panna

 

PhD-t szerzett:


Dr. Baka Zsuzsanna (2013-ban védett)

Dr. Érsek Barbara (2013-ban védett) 

 

Publikációk

Válogatott publikációk:

  1. The emerging role of arylhydrocarbon receptor in the activation and differentiation of Th17 cells.
    Baricza E, Tamási V, Marton N, Buzás EI, Nagy G.
    Cell Mol Life Sci. 2016 Jan;73(1):95-117. doi: 10.1007/s00018-015-2056-2. Review.
  2. The Emerging and Diverse Roles of Src-Like Adaptor Proteins in Health and Disease.
    Marton N, Baricza E, Érsek B, Buzás EI, Nagy G. 
    Mediators Inflamm. 2015;2015:952536. doi: 10.1155/2015/952536. Review.
  3. CD3ζ-chain expression of human T lymphocytes is regulated by TNF via Src-like adaptor protein-dependent proteasomal degradation.
    Érsek B, Molnár V, Balogh A, Matkó J, Cope AP, Buzás EI, Falus A, Nagy G.
    J Immunol. 2012 Aug 15;189(4):1602-10. doi: 10.4049/jimmunol.1102365.
  4. Citrullination under physiological and pathological conditions.
    Baka Z, György B, Géher P, Buzás EI, Falus A, Nagy G. 
    Joint Bone Spine. 2012 Oct;79(5):431-6. doi: 10.1016/j.jbspin.2012.01.008. Review.
  5. Specific expression of PAD4 and citrullinated proteins in lung cancer is not associated with anti-CCP antibody production.
    Baka Z, Barta P, Losonczy G, Krenács T, Pápay J, Szarka E, Sármay G, Babos F, Magyar A, Géher P, Buzás EI, Nagy G. 
    Int Immunol. 2011 Jun;23(6):405-14. doi: 10.1093/intimm/dxr026.
  6. Central role of nitric oxide in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus.
    Nagy G, Koncz A, Telarico T, Fernandez D, Ersek B, Buzás E, Perl A. 
    Arthritis Res Ther. 2010;12(3):210. doi: 10.1186/ar3045. Review.
  7. Increased serum concentration of immune cell derived microparticles in polymyositis/dermatomyositis.
    Baka Z, Senolt L, Vencovsky J, Mann H, Simon PS, Kittel A, Buzás E, Nagy G.
    Immunol Lett. 2010 Feb 16;128(2):124-30. doi: 10.1016/j.imlet.2009.12.018.
  8. Rheumatoid arthritis and smoking: putting the pieces together.
    Baka Z, Buzás E, Nagy G. 
    Arthritis Res Ther. 2009;11(4):238. doi: 10.1186/ar2751. Review.
  9. Nitric oxide production of T lymphocytes is increased in rheumatoid arthritis.
    Nagy G, Clark JM, Buzas E, Gorman C, Pasztoi M, Koncz A, Falus A, Cope AP.
    Immunol Lett. 2008 Jun 15;118(1):55-8. doi: 10.1016/j.imlet.2008.02.009.
  10. Nitric oxide mediates T cell cytokine production and signal transduction in histidine decarboxylase knockout mice.
    Koncz A, Pasztoi M, Mazan M, Fazakas F, Buzas E, Falus A, Nagy G. 
    J Immunol. 2007 Nov 15;179(10):6613-9.
  11. Nitric oxide, chronic inflammation and autoimmunity.
    Nagy G, Clark JM, Buzás EI, Gorman CL, Cope AP. 
    Immunol Lett. 2007 Jul 31;111(1):1-5. Review.

 

Go to top